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药学一备考:影响药物作用的因素

2021-07-27

来源:昭昭医考

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1.影响药物作用的药物因素

(1)药物理化性质:

①青霉素水溶液不稳定;

②维C/硝酸甘油易氧化;

③肾上腺素/去甲肾/硝普钠/硝苯地平易光解

(2)药物的剂量:

①随着剂量增加,苯二氮?类依次产生:镇静、催眠、抗惊厥作用;

②西地那非大剂量“蓝视&rdquo1473

③安全范围大的药物(磺胺、抗菌药)采用“首剂加倍”。

(3)给药时间及方法:

①胰岛素饭前注射、刺激性药物饭后服用

②催眠药宜在睡前服用

③肠溶、缓控制剂整片吞服

(4)疗程

耐受性

机体连续多次用药后,其反应性会逐渐降低,需要加大药物剂量才能维持原有疗效。

耐/抗药性

反复应用化学治疗药后,病原微生物、寄生虫对药物的敏感性降低、甚至消失。

多重耐药

由一种药物诱发,而同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药,致使治疗失败。

完全耐药性

耐甲氧西林金葡菌(MRSA),使用万古霉素+利福平联合治疗

依赖性

定义:某些药物连续用药后,可使机体对药物产生生理的或心理的或兼而有之的一种依赖和需求。

身体/生理依赖性:由于反复用药所产生的一种适应状态,中断用药后可产生一种强烈的症状或损害,即为戒断综合征。若采用逐渐减量停药,使内源性阿片肽逐渐恢复正常水平,可避免或减轻戒断症状的出现。

精神/心理依赖性:使人产生一种要周期性、连续地用药欲望,产生强迫性觅药行为,以满足或避免不适感,也称成瘾。

(5)药物剂型:

①以生物等效性为标准评价不同剂型或不同厂家药物;

②临床口服剂型。

(6)给药途径:

①口服给药:大多数,但有首过;

②肌内注射吸收速率:水溶液混悬液油溶液

③起效快慢:静脉注射给药肌肉注射皮下注射直肠给药口服给药贴皮给药

2.影响药物作用的机体因素

(1)生理因素

生理因素

年龄

儿童(<14)

①氨基糖苷-耳毒性;

②氯霉素-灰婴综合征;

③影响骨骼牙齿-四环素类、喹诺酮类;

④水盐调节能力差(利尿药-水盐代谢紊乱)

老人(>60)老年人各功能降低,耐受性差,药量一般低于成年人

体重体型给药剂量依据体表面积计算,体重因素+体型因素

性别女性用药考虑“四期”:月经、妊娠、分娩、哺乳期

(2)精神因素:

①精神状态:不卑不亢最好;

②心理活动:易受外界影响;主要发生在慢性病、心理障碍性疾病等;从众心理,先入为主,使用安慰剂排除。

(3)疾病因素:

①心脏疾病(心衰时影响吸收和消除);

②肝脏疾病(无需肝脏活化的药物:氢化可的松、卡托普利);

③肾脏疾病(经肾排泄的受影响:氨基糖苷、头孢唑林);

④胃肠疾病(pH、胃排空、腹泻、便秘);

⑤营养不良(血浆蛋白含量下降);

⑥酸碱失调(pH);

⑦电解质紊乱(细胞内缺K+→洋地黄中毒)

(4)时辰因素:

①胃液上午8时pH最高(茶碱吸收好);

②H 2受体拮抗剂西咪替丁夜间效果好(胃酸夜间分泌);

③镇痛药白天效果好;平喘药睡前服用效果好;

④肾上腺皮质激素分泌高峰在清晨,上午8时给药;

⑤氨基糖苷类毒性/青霉素过敏反应夜间严重。

(5)遗传因素

遗传因素

种族差异异烟肼乙酰化代谢:黄种人代谢快,易致肝损害;白种人代谢慢,易致多发性神经炎

特异质反应葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏,服用伯氨喹、磺胺类、阿司匹林、对乙酰氨基酚时,可引起溶血性贫血;缺乏高铁血红蛋白还原酶者不能服用硝酸酯类和磺胺类药物。

个体差异

高敏性

有些个体对药物剂量反应非常敏感,即在低于常用量下药物作用表现很强烈,如儿童对中枢类药物特别敏感(抗组织胺药和巴比妥类药物)。

低敏性

有些个体需使用高于常用量的剂量,方能出现药物效应,例如患者肝中维生素K环氧化物还原酶发生变异,与香豆素类药物的亲和力降低而产生耐受性,需5-20倍的常规剂量香豆素类药物才能起到抗凝血作用。

种属差异

新药试验采用“专家式”动物

(6)生活习惯与环境:

①一般药物应在空腹时服用;

②低蛋白饮食(肝药酶活性下降);

③吸烟/饮酒(肝药酶活性增强);

④饮茶影响药物吸收。

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