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2020年执业药师中药：栓剂药物吸收途径及影响因素

吸收途径：口服后，药物通过门静脉进入肝脏，在肝脏内代谢，使大部分药物不同程度地降低了原有的作用强度。栓剂给药时，药物在直肠吸收主要有两种途径：一是通过直肠上静脉和门静脉进入肝脏，经代谢后从肝脏进入大循环;另一种是通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏，进入下腔静脉，进入大循环。

因此，栓剂进入肛门的深度越靠近直肠下部，栓剂中所含的药物越能被吸收而不通过肝脏，其位置应距肛门2厘米。据报道，直肠给药的药物一般有50-70%进入全身循环而不经过肝脏。对于阴道附近的血管来说，几乎都与大循环有关，所以阴道内给药的药物吸收更快，因为不经过肝脏，所以效果更强。此外，有研究指出，直肠药物通过淋巴系统的吸收几乎与血液处于同一位置。所以直肠淋巴系统也是吸收栓剂药物的一种途径。

直肠吸收与其他给药途径的比较：由于药物种类不同，直肠吸收也不同。有人比较了几种茶碱衍生物制剂的吸收情况。如果提前30分钟做直肠给药，保留灌肠和静脉给药效果差不多。但肛门栓剂的吸收率低于灌肠剂，说明不同剂型、辅料及药物性质对主药吸收有影响。

由于药物种类不同，直肠吸收的情况也不同。有些药物，如四环素，直肠吸收率比口服低。林可霉素的直肠吸收率与口服相似，但以溶液灌肠优于栓剂。

影响直肠吸收的因素：药物在直肠的吸收过程极其复杂，其机制尚未完全阐明，有待于今后进一步研究。影响栓剂直肠吸收的主要因素如下。

生理因素结肠内容物：当粪便充满直肠时，栓剂的吸收量小于无粪便时的吸收量。在没有粪便的情况下，药物接触直肠和结肠吸收面的机会更大，所以要想得到理想的效果，可以先灌肠排便，再涂栓剂。其他情况，如腹泻、肠梗死和组织脱水，可影响直肠部位的药物吸收速度和程度。

直肠液的pH和缓冲容量：直肠液基本为中性，无缓冲容量，给药形式一般不受直肠环境影响，但溶解的药物可以决定直肠的PH。弱酸、弱碱比强酸、弱碱、强离子化药物更容易吸收，分子药物更容易穿透肠粘膜，而离子药物则不然。

药物的理化性质、溶解性：据报道，脂溶性药物在直肠内容易吸收。水溶性药物也可以通过微孔吸收。粒径：药物以不溶状态存在于栓剂中，其粒径可影响其释放、溶出和吸收。粒径越小，越容易溶解，吸收越快。解离度：药物的吸收与其解离常数有关。

越是不离解的分子。吸收的越快。PKa大于4的弱酸性药物吸收快，PKa小于3的吸收慢。pKa低于8.5的弱碱性药物吸收率快，9——12之间的PKa吸收率非常慢。说明未解离的药物容易穿透肠粘膜，而离子型药物则不然。比如水杨酸的吸收率随着pH的升高而降低，季铵盐等完全离子化的药物不被吸收。直肠对药物的吸收符合一级速度过程，属于被动扩散转运机制。

基质对药物作用的影响：栓剂入腔后，药物必须先从基质中释放出来，然后分散或溶解在分泌物中，才能在使用部位产生吸收或疗效。如果药物从基质中快速释放，局部浓度大，作用强;反而效果持久缓慢。然而，由于基质的性质不同，药物的释放速率也不同。如果油性基质的栓剂中含有的药物是水溶性的，分散在基质中，药物可以迅速释放到分泌物中，局部作用或吸收会更快。

如果油性基质中所含的药物是脂溶性的，药物必须从油相转移到自然分泌中才能发挥作用，这与药物在油相和水相中的分布系数有关。如果药物浓度低，在油中溶解度大，就很难进入分泌物，一定程度上阻碍了药物的释放，作用相对较慢。因此，建议使用油/水分布系数适当小的药物，这些药物易于转移到分离溶液中，并易于渗透到脂质膜中。

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